|
|
 |
 |
February 25, 2010 |
|
|
 |
| Vol. |
362 |
No. |
8 |
|
Page |
677-685 |
|
| 리소좀 효소 경로에 생긴 돌연변이와 지속적 말더듬 |
| Mutations in the Lysosomal Enzyme |
| Changsoo Kang, and others |
| |
 말더듬은 말을 반복하고 말이 늘어지며, 말의 흐름에 방해가 되는 것을 특징으로 하는 원인이 명확하지 않은 질환이다. 이 질환은 유전적 인자와 연관이 있으며, 이전의 연구 결과 12번 염색체 지표와 연관이 있는 것으로 확인되었다. |
|
 저자들은 혈연관계에 있는 파키스탄 가족 증례와 파키스탄과 북미의 비혈연 증례 및 대조군 피험자를 대상으로 염색체 12q23.3 게놈 영역을 분석하였다. 혈연관계에 있는 파키스탄 가족 구성원 중 몇몇은 비증후군성(nonsyndromic) 말더듬을 보였다. |
|
 저자들은 GlcNAcphosphotransferase (GNPT[EC 2.7.8.15])의 알파와 베타 촉매 하위구성 단위(subunit)를 부호화하는 N-acetylglucosamine-1-phosphate transferase 유전자(GNPTAB)에서 미스센스 돌연변이를 확인하였으며, 이는 혈연관계에 있는 대단위 파키스탄 가족의 말더듬이와 연관이 있었다. 이 돌연변이는 연구한 약 10%의 파키스탄 가족 중 말더듬을 보이는 구성원에서 발생하였으나, 말더듬이 없고 혈족관계가 아닌 파키스탄 대조군에서 얻은 192개의 염색체에서는 단지 1건만 발생했으며, 말더듬이 없고 혈족관계가 아닌 북미의 대조군에서 얻은 552건의 염색체에서는 전혀 발견되지 않았다. 이러한 GNPTAB 돌연변이와 다른 3개의 돌연변이가 대조군이 아닌 말더듬을 하는 비혈연관계의 구성원에서 발생하였다. 또한 저자들은 아시아계와 유럽계 혈통에서 말더듬을 하는 사람에서 3개의 GNPTG 유전자 돌연변이를 확인하였으며, 이는 GNPT의 감마 하위 구성단위를 부호화하는 역할을 하였다. 또한 저자들은 다른 말더듬을 하는 개체에는 있으나 대조군에는 없는 NAGPA 유전자 돌연변이 3개를 확인하였으며, 이는 소위 uncovering 효소라 불리는 것을 부호화했다. 이들 유전자는 mannose-6-phosphate 신호를 생성하는 효소를 부호화하며, 이 신호는 다양한 그룹의 가수분해효소를 리소좀으로 변화하게 하는 역할을 한다. 이 시스템의 결함은 점액지질증과 일반적으로 뼈, 연체조직 및 신경학적인 증상을 일으키는 희귀 질환인 리소좀 축적병과 연관이 있다. |
|
 비증후군성 말더듬에 대한 감수성은 리소좀 대사를 관장하는 유전자의 변이와 연관이 있다. |
| |
|
 한글초록보내기  프린트
|
| |
|
|
| |
|
|
